临床领域工作组

成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)是高度保守、分布广泛的跨膜酪氨酸激酶受体，参与发育、分化、细胞生存、迁移、血管生成和致癌[PMID: 23696246,10966463]。通过基因扩增、过表达、点突变或染色体易位，FGFR信号的失调与几种人类癌症有关，如膀胱癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌。自从FGFR被确定为癌症治疗的相关靶点以来，许多小分子激酶抑制剂已经被FDA批准用于含有这些病变的肿瘤[mfid:31803255]。

该FGFR VCEP是在体细胞生殖泌尿系统工作组的领导下形成的，是在体细胞癌症亚群中形成的第一个变异策化专家小组。在过去的几年里，一些FGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，如erdafitinib和infigratinib，已被批准用于FGFR2/3突变膀胱癌的治疗，以及其他癌症，如胆管癌。这种对靶向治疗的有希望的预期为常规的大规模测序开辟了道路，这反过来又揭示了大量的变种，由于它们的罕见性，我们无法清楚地定义和分类。因此，有必要创建标准操作程序，定义AMP/ASCO/CAP指南在解释测序分析产生的FGFR变体方面的应用[PMID:27993330]。

FGFR VCEP将开发一种可持续的过程，对驱动肿瘤发生和靶向治疗反应的FGFR突变进行系统的共识评审。为此，它将致力于建立针对FGFR的AMP/ASCO/CAP指南的规范，根据这些规则解释变体，利用其他现有临床实验室实践标准的专业知识来评估变体，并通过癌症变体的临床解释(CIViC)平台和ClinVar数据库发布解释。虽然该EP最初的重点是膀胱癌中的FGFR3，但该VCEP将扩大其指南规范的范围，以注释其他FGFR基因(即FGFR1、FGFR2和FGFR4)，并包括其他癌症中的重排和snv。目的是应用新创建和批准的规则，生成专家小组批准的变体提交。

拟议的工作范围进一步说明如下:

肿瘤类型:

1.FGFR突变发生率高(20%)的尿路上皮肿瘤[PMID:26373574］

2.FGFR突变发生率较低(1~5%)的肿瘤:多种肿瘤类型[PMID:26373574］