临床领域工作组

遗传性原发性肌肉疾病包括一系列主要影响骨骼肌的疾病，这些疾病是由与肌肉结构和功能有关的基因缺陷引起的。主要的遗传性原发性肌肉疾病包括先天性肌病和肌肉营养不良。先天性肌病是一组神经肌肉疾病，通常在出生时表现为肌张力减退和肌肉无力，估计发病率约为1-5/10万活产儿。与以进行性肌肉退行性变和萎缩为特征的肌肉营养不良症不同，先天性肌病往往是非进行性或缓慢进行性的，不涉及肌肉的持续退行性变和再生。患者常有呼吸功能不全和进食困难，也可观察到心脏受累。先天性肌病是由骨骼肌的特征性结构变化来定义的，这也构成了其亚分类的基础，如nemaline肌病，中心核肌病，中央核心疾病，多小核疾病和先天性纤维型失调。迄今为止，已有超过30个基因与各种形式的先天性肌病相关，我们的先天性肌病基因策划专家小组已经策划了20个基因，就其疾病关联的证据水平而言。16个基因(Dnm2, klhl40, lmod3, acta1, mtm1, neb, cfl2, pyroxd1, stac3, tnnt1, mypn, sepn1 / selenon, myh2, megf10, speg, ryr1)被确定为在先天性肌病中起作用的决定性证据。这些基因中的每一个在患者中都有几百个变异，而它们与疾病关联的文献数据往往有限，这在临床环境中构成了挑战。先天性肌病VCEP的目的是(1)根据ACMG的变异解释和分类标准和指南，定义与先天性肌病相关的变异的具体分类标准，(2)审查大多数已报道的与这些疾病相关的变异，为其临床意义提供专家批准的分类。从5个基因开始，这些基因被描述为在疾病中具有决定性的因果作用的证据:Acta1, neb, mtm1, dnm2, ryr1．