文件和公告
ITGA2B/ITGB3变异管理指南规范:ClinGen血小板疾病变异管理面板
Justyne E. Ross、Bing M. Zhang、Kristy Lee、Shruthi Mohan、Brian R. Branchford、Paul Bray、Stefanie N. Dugan、Kathleen Freson、Paula G. Heller、Walter H. A. Kahr、Michele P. Lambert、Lori Luchtman-Jones、Minjie Luo、Juliana Perez Botero、Matthew T. Rondina、Gabriella Ryan、Sarah Westbury、Wolfgang Bergmeier、Jorge Di Paola代表ClinGen血小板障碍变异策展专家小组
准确和一致的序列变异解释是关键的正确诊断和适当的临床管理和咨询遗传疾病患者。为了最大限度地减少不同临床实验室之间变异管理和分类的差异，美国医学遗传学和基因组学学院(ACMG)与分子病理学协会(AMP)于2015年发布了序列变异解释的标准和指南。由于ACMG/AMP规则不适用于不同的基因或疾病，临床基因组资源(ClinGen)血小板疾病专家小组(PD-EP)已被委托为遗传性血小板疾病制定ACMG/AMP规则规范。ITGA2B而且ITGB3，选择常染色体隐性Glanzmann凝血症(GT)基因作为先导基因。通过ClinGen PD-EP评估GT背景下的8类证据，包括临床表型、功能数据和计算/人群数据。初步的规格在70名飞行员中得到验证ITGA2B/ITGB3变体并进一步细化。在最终修订的标准中，以基因或疾病为基础的规范16个规则，其中7个规则的强度可调;5条规则未作修改;和7条规则被认为不适用于GT-针对先导变异的特定ACMG/AMP标准导致分类为未知意义的变异从29%减少到20%。与最初专家断言的总体一致性为71%。这些经过修订的标准将作为gt相关变异解释的指导方针，以增加实验室间的特异性和一致性，并允许更好地将遗传知识整合到患者护理中。