临床领域工作组

尿素循环障碍(ucd)包括一组损害尿素循环的遗传疾病，这是负责氨转化为尿素排泄。在缺乏功能性尿素循环的情况下，氨会在体内积累，导致严重的临床后果，包括嗜睡、喂养不良、呕吐、脑病、昏迷和死亡。其他与急性高氨血症无关的ucd可能表现为临床表型，包括神经或精神症状、行为问题、嗜睡、精神病和脑病。

尿素循环中有8个基因，可分为3组;近端尿素循环(CPS1，争论不休，场外)，远端尿素循环(ASS1，美国手语，__arg1）;和转运蛋白(SLC25A13，SLC25A15)．UCD专家小组成员将其分为第1层(近端尿素循环)，第2层(远端尿素循环)和第3层(转运蛋白)，以达到不同的治疗目的。

第1层基因是最优先的变异策化，因为它们包含了尿素循环的最早发病和最严重的疾病。近端ucd的特征是严重的，通常是致命的新生儿发病疾病，临床表型包括喂养困难，新生儿高氨血症，嗜睡，进而昏迷和死亡。发病较晚且病情较轻的个体也有报道。场外是x。具有致病性变异的女性的外显率场外估计在20-30%之间，并受肝细胞x -失活模式的影响。OTC缺乏是x -联鸟氨酸酰基转氨酶基因致病变异的结果[OTC;MIM # 300461)。OTC缺乏症是最常见的UCD，估计全球发病率为五万分之一。鉴于其严重的新生儿表现和显著的发病率和死亡率风险，场外被添加到可报告的ACMG次要发现v2.0 (Kalia, 2016)列表中，并出现在许多载体筛选面板中，使其成为协同努力在ClinVar中保存精心设计的变体的高度优先级。

第1层基因完成后，我们将继续进行第2层和第3层基因。