临床领域工作组

尿素周期疾病变体策展专家小组

会员资格

尿素循环疾病(UCDS)包括一组遗传疾病,损害了尿素周期,这是导致氨转化为尿素以进行尿液排泄的。在没有功能性尿素周期的情况下,氨可以在体内积聚并导致严重的临床后果,包括嗜睡,喂养不良,呕吐和脑病,昏迷和死亡。其他与急性高症无关的UCD可能伴有包括神经或精神病症状,行为问题,嗜睡,精神病和脑病在内的临床表型。

尿素周期中有八个基因,可以分为三组。近端尿素周期(CPS1,,,,na,,,,OTC),尿素远端周期(屁股1,,,,ASL,,,,arg1);和转运蛋白(SLC25A13,,,,SLC25A15)。UCD专家小组成员将它们分为1级(近端尿素周期),第2层(尿素远端周期)和第3层(转运蛋白)(转运蛋白),以实现变异策划。

第1层基因是变体策划的最高优先级,因为它们涵盖了尿素周期中最早和最严重的疾病。近端UCD的特征是严重且经常致命的新生儿发作疾病,具有临床表型,包括喂养困难,新生儿高症,嗜睡,昏迷和死亡。还报道了以后发作温和疾病的个体。OTC是X连锁的。在女性中具有致病性变异的女性的渗透性OTC估计在20-30%之间,受肝细胞X灭活模式的影响。OTC缺乏是X连锁鸟氨酸经钙化酶基因中的致病变异的结果[OTC;MIM#300461]。OTC缺乏是最常见的UCD,估计全球发病率为1/50,000。鉴于其严重的新生儿表现以及显着的发病率和死亡风险,OTC被添加到可报告的ACMG次要发现v2.0(Kalia,2016年)的列表中,并且存在于许多载体筛选面板上,这使其成为一致努力在Clinvar中存放精心策划的变体的优先事项。

1层基因完成后,我们将相应地进行第2层和第3层基因。

专家小组状态

步骤1
第2步
步骤3
第4步
定义组
于2021年3月完成
制定分类规则
飞行员规则
专家小组批准

专家小组会员资格

会员资格跨越许多领域,包括遗传学,医学,学术界和工业。